黃雪原 桂嶸 楊瑞鋒 行業(yè)發(fā)展藍(lán)皮書

【編者按】本文摘選自《中國(guó)輸血行業(yè)發(fā)展報(bào)告（2021）》（主編 駱群 執(zhí)行主編 耿鴻武 副主編 宮繼武）B19，作者 黃雪原中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院輸血科，博士研究生；桂嶸 中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院輸血科主任，教授，博士生導(dǎo)師； 楊瑞鋒，北京大學(xué)人民醫(yī)院，北京大學(xué)肝病研究所，副研究員，博士。

【摘 要】保障輸血安全是血液中心、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的基本職責(zé)。隨著對(duì)輸血相關(guān)病原體基礎(chǔ)研究及流行病學(xué)研究的深入，人們對(duì)感染性疾病及其標(biāo)志物的認(rèn)知加深。感染性疾病的檢測(cè)也向更靈敏、更特異、更高效邁進(jìn)。同時(shí)，信息技術(shù)、分子生物技術(shù)、免疫技術(shù)和納米技術(shù)的結(jié)合進(jìn)一步推進(jìn)了感染性疾病檢測(cè)的發(fā)展。本文通過(guò)報(bào)告我國(guó)輸血前感染性疾病病原體及其檢測(cè)相關(guān)研究，總結(jié)了我國(guó)規(guī)范性文件要求必須檢測(cè)的輸血相關(guān)梅毒螺旋體（TP）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和艾滋病毒（HIV）及地方性、時(shí)限性輸血相關(guān)感染性疾病病原體檢測(cè)的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展。結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)規(guī)范指南，介紹病原體血清學(xué)標(biāo)志物及核酸檢測(cè)的臨床意義及適用范圍，總結(jié)近年來(lái)主要研究成果和技術(shù)更迭，旨在為更好的開(kāi)展輸血前感性疾病檢測(cè)工作、保障血液安全提供理論基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】輸血安全 感染性疾病 檢測(cè)方法

好消息：《輸血服務(wù)藍(lán)皮書》第六部 《中國(guó)輸血行業(yè)發(fā)展報(bào)告（2021）》出版

（以下為正文）

血液相關(guān)感染性疾病影響輸血安全，威脅人民健康，我國(guó)現(xiàn)有慢性乙肝患者約2800萬(wàn)，慢性丙肝患者約450萬(wàn)[2]，艾滋存活者約95萬(wàn)[3]、梅毒每年報(bào)告新發(fā)病人數(shù)約50萬(wàn)[4]?；诖?，對(duì)獻(xiàn)血者血液感染性疾病的準(zhǔn)確檢測(cè)，是保障患者、獻(xiàn)血者安全的必要措施，也是輸血工作者關(guān)注的重要領(lǐng)域。另一方面，在受血者輸血前進(jìn)行感染性疾病檢測(cè)也是保障血液安全的重要環(huán)節(jié)，不僅可以有效避免患者的交叉感染、降低醫(yī)生職業(yè)感染的機(jī)會(huì)、避免醫(yī)療糾紛的產(chǎn)生而且能夠及早發(fā)現(xiàn)感染者，及時(shí)治療并控制感染傳播。

一 我國(guó)輸血前感染性疾病檢測(cè)及相關(guān)研究

為了保障血液安全，我國(guó)政府先后頒布了一系列相關(guān)文件包括《血站基本標(biāo)準(zhǔn)（1994版）》、《中國(guó)輸血技術(shù)操作規(guī)程（血站部分）（1997版）》、《血站技術(shù)操作規(guī)程(2012版)》等。《血站技術(shù)操作規(guī)程(2019版)》在2012版基礎(chǔ)上做出了更新，規(guī)定我國(guó)血液采集后必須檢測(cè)的輸血相關(guān)傳染病標(biāo)志物有HIV感染標(biāo)志物（HIV RNA和抗-HIV）、HBV感染標(biāo)志物（HBV DNA和HBsAg）、HCV感染標(biāo)志物（HCV RNA和抗-HCV，或HCV抗原和抗-HCV）、TP和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）。《臨床輸血技術(shù)規(guī)范》推薦輸血治療同意書和臨床輸血申請(qǐng)單上需填寫受血者ALT和HBV、HCV、HIV、TP相關(guān)標(biāo)志物情況。下面將分別介紹ALT、梅毒、HBV、HCV、HIV及其檢測(cè)方法的研究進(jìn)展。

（一）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及其檢測(cè)

血清ALT活性是肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，也是病毒性肝炎的重要標(biāo)志。健康人ALT水平每天都有10%-30%的波動(dòng)[5]，且ALT水平升高也可能是由非病毒性肝炎等引起的。近年來(lái)越來(lái)越多的研究對(duì)ALT檢測(cè)的價(jià)值提出了質(zhì)疑，武漢血液中心進(jìn)行的一項(xiàng)90人的臨床試驗(yàn)利用宏基因組學(xué)技術(shù)，未發(fā)現(xiàn)ALT水平升高相關(guān)的已知或新病毒[6]。但也有文獻(xiàn)表明，ALT篩查對(duì)避免抗-HCV漏檢或HCV感染窗口期的血液仍有一定的意義[7]。

除此之外，全球每年大約有2000萬(wàn)人感染戊型肝炎病毒（HEV）[8]，輸血是傳播HEV的重要途徑之一，有研究表明ALT水平的升高與HEV感染具有一定的相關(guān)性[9]，在不能普及HEV檢測(cè)的情況下，ALT對(duì)預(yù)防HEV的血液傳播具有一定意義。在肝炎高發(fā)的我國(guó)，ALT篩查是否必要，需要更多的臨床試驗(yàn)進(jìn)行證明。ALT的檢測(cè)常用干化學(xué)法及速率法（濕化學(xué)法）?！堆炯夹g(shù)操作規(guī)程(2019版)》推薦ALT檢測(cè)策略為采血后進(jìn)行1次檢測(cè)，采血前ALT篩查則可根據(jù)各地情況開(kāi)展，不做強(qiáng)制要求。

（二）梅毒螺旋體（TP）及其檢測(cè)

梅毒螺旋體是最早進(jìn)行輸血前感染性疾病檢測(cè)的病原體之一。梅毒的檢測(cè)方法和檢測(cè)策略多樣，可以分為病原學(xué)檢測(cè)和血清學(xué)檢測(cè)兩大類。病原體檢測(cè)主要為顯微鏡檢查和核酸擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)，血清學(xué)檢測(cè)主要分為非特異性抗體檢測(cè)（NTT）和特異性抗體檢測(cè)(TT)。在輸血前傳染性疾病篩查中，一般僅對(duì)梅毒螺旋體抗體進(jìn)行檢測(cè)。目前我國(guó)主要采用ELISA或CLIA,而國(guó)外主要采用CLIA或梅毒螺旋體顆粒凝集試驗(yàn)（TPPA）。

TP抗體一般在感染4周-10周可在血清中檢測(cè)到，TP抗體檢測(cè)檢測(cè)存在窗口期且無(wú)法區(qū)分現(xiàn)癥感染和既往感染。為了兼具靈敏度和特異性，世界衛(wèi)生組織（WHO）在1982年就已指出，聯(lián)合使用非特異性抗體檢測(cè)和特異性抗體檢測(cè)方法才能診斷梅毒，此后各國(guó)提出了不同的TP檢測(cè)策略以減少TP漏診和誤診[10]（見(jiàn)表1）。對(duì)于獻(xiàn)血者血液感染性疾病檢測(cè)，《血站技術(shù)操作規(guī)程(2019版)》提出采用兩個(gè)不同廠家的血清學(xué)試劑進(jìn)行檢測(cè)。

表1 梅毒血清學(xué)檢測(cè)策略對(duì)比

(三)乙型肝炎病毒（HBV）及血清學(xué)檢測(cè)

HBV是最早發(fā)現(xiàn)的經(jīng)血液傳播的病毒之一，我國(guó)屬于HBV感染的中流行區(qū)[11]。隨著免疫學(xué)發(fā)展和試劑儀器的商品化、規(guī)范化，HBV血清學(xué)檢測(cè)方法發(fā)展到放射免疫檢測(cè)、ELISA和CLIA，當(dāng)前以ELISA和CLIA為主。不同HBV血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)具有不同的臨床意義。血站標(biāo)準(zhǔn)推薦至少采用核酸檢測(cè)技術(shù)和血清學(xué)技術(shù)各檢測(cè)一次HBV感染標(biāo)志物（HBV DNA和HBsAg）。

HBsAg最常用的HBV檢測(cè)血清學(xué)標(biāo)志物，在介導(dǎo)病毒黏附與侵入、誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞凋亡以及參與細(xì)胞免疫應(yīng)答等方面起著重要作用，HBsAg常在HBV病毒感染后30-60天檢測(cè)到。HBsAg檢測(cè)主要有定性和定量?jī)深?，基于HBsAg定性檢測(cè)靈敏度高，對(duì)變異株的檢出能力較強(qiáng)，血液篩查常采用HBsAg定性檢測(cè)；而HBsAg定量檢測(cè)可以反映共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的活性，在預(yù)測(cè)HBsAg療效、評(píng)估病情等方面具有重要意義[12]。

乙肝核心抗體（HBcAb）一般存在于HBV急性感染期和恢復(fù)期，有報(bào)道稱在隱匿性肝炎（OBI）中，80% 的HBcAb呈反應(yīng)性[13]。也有研究報(bào)道，定量HBcAb檢測(cè)結(jié)合AST水平可以在不依賴肝活檢的情況下準(zhǔn)確預(yù)測(cè)HBV慢性感染患者的免疫耐受（定義為HBeAg陽(yáng)性，HBV DNA高載量和ALT水平正常）[14]。HBcAb濃度與肝組織的病理也存在相關(guān)性，對(duì)于慢性HBV感染患者病情的評(píng)估、預(yù)后的判斷具有重要意義。我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)雖未對(duì)HBcAb檢測(cè)做出要求，但美國(guó)紅十字會(huì)血液系統(tǒng)將其納入感染性疾病檢測(cè)項(xiàng)目。但HBcAb并不能鑒別現(xiàn)癥感染和既往感染，在HBV高流行的我國(guó)人群中HBcAb陽(yáng)性率可達(dá)34.11%[15]，常規(guī)使用HBcAb作為獻(xiàn)血屏蔽指標(biāo)可能流失大量獻(xiàn)血者。

（四）丙型肝炎病毒（HCV）及血清學(xué)檢測(cè)

HCV潛伏期長(zhǎng)，多為慢性感染，慢性化率為55%-85%，5%-15%發(fā)展為肝硬化，以血源性傳播為主。HCV的血清學(xué)檢測(cè)方法從間接法發(fā)展為ELISA和CLIA等。

HCV血清學(xué)檢測(cè)最常用的標(biāo)志物為抗-HCV，抗-HCV窗口期長(zhǎng)，平均為70天，對(duì)于急性HCV感染患者容易漏檢，且無(wú)法區(qū)分現(xiàn)癥感染還是既往感染。HCV核心抗原（HCV-cAg）的序列高度保守，在感染后12-15天內(nèi)即可檢測(cè)到，是病毒復(fù)制的血清學(xué)指標(biāo)，不受免疫抑制的干擾，可監(jiān)測(cè)抗病毒療效及預(yù)測(cè)持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）。有研究表明HCV-cAg表達(dá)與HCV-RNA高度一致[16][17]， HCV-cAg可能是一種操作簡(jiǎn)便、低成本的HCV-RNA的潛在替代品?？乖贵w聯(lián)合檢測(cè)的開(kāi)展更好的綜合了兩者的優(yōu)點(diǎn)，有助于發(fā)現(xiàn)HCV早期感染，準(zhǔn)確診斷HCV感染的不同階段，并評(píng)估抗病毒藥物的治療效果。

（五）人類免疫缺陷病毒（HIV）及血清學(xué)檢測(cè)

HIV的血清學(xué)篩查方法從最初的免疫熒光檢測(cè)抗-HIV發(fā)展到了現(xiàn)在的第四代ELISA HIV Ag /Ab 聯(lián)檢、CMIA、CLIA等。

HIV的血清學(xué)標(biāo)志物主要為抗-HIV和HIV-1 p24?？?HIV是我國(guó)HIV常規(guī)篩查項(xiàng)目，需要HIV感染繼發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)后才能產(chǎn)生，窗口期較長(zhǎng)，一般為6周到3個(gè)月，對(duì)HIV感染急性期診斷價(jià)值有限。血清中HIV p24抗原水平可以反映病毒的復(fù)制情況，常在感染后約2-3周內(nèi)檢出, 1-2個(gè)月進(jìn)入抗原高峰，但隨著抗體的產(chǎn)生及中和作用，p24抗原的檢出受到影響直至疾病后期再次隨病毒的復(fù)制而增強(qiáng)。故p24抗原可作為HIV的早期診斷標(biāo)志。基于此，我國(guó)現(xiàn)階段第4代、第5代ELISA檢測(cè)方法實(shí)現(xiàn)了抗原抗體聯(lián)檢，縮短了窗口期，降低了漏檢率。WB法是血清學(xué)確證試驗(yàn)，近年來(lái)開(kāi)發(fā)了多種簡(jiǎn)化操作，縮短檢測(cè)時(shí)間的策略[18][19]，有望在未來(lái)實(shí)現(xiàn)更廣泛的應(yīng)用。

（六）輸血前感染性疾病核酸檢測(cè)及研究

病毒感染后在體內(nèi)快速?gòu)?fù)制，于血清或血漿中可檢測(cè)出病毒DNA/RNA（病毒載量VL），VL是病毒復(fù)制的指標(biāo)標(biāo)志物,可用于急性期/窗口期和晚期患者診斷及療效評(píng)估。1996年首次使用核酸擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)（NAT）分析VL后，日本紅十字會(huì)在1999年推出了NAT[20]，我國(guó)于2015年將核酸檢測(cè)技術(shù)實(shí)現(xiàn)血站全覆蓋，《血站技術(shù)操作規(guī)程(2019版)》要求HBV、HCV、HIV應(yīng)至少采用核酸和血清學(xué)試劑各進(jìn)行一次檢測(cè)。但各醫(yī)院并未普及患者輸血前感染性疾病核酸檢測(cè)。

目前常用的核酸檢測(cè)方法主要分為兩類：聚合酶聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）和轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)的核酸擴(kuò)增（TMA）。檢測(cè)模式有核酸混樣檢測(cè)和核酸單檢兩種。

許多研究對(duì)核酸檢測(cè)及血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比[21][22][23]，現(xiàn)行的兩次ELISA方法也存在漏檢和假陽(yáng)性的情況[24]。核酸檢測(cè)可大大縮短血清學(xué)檢測(cè)的窗口期，研究報(bào)道， HBV、HCV 、HIV的血清學(xué)窗口期分別是45天、70天和16天，而核酸單樣本檢測(cè)可將窗口期縮短至20天、7天和7天[25]。核酸檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展使得輸血?dú)堄囡L(fēng)險(xiǎn)降低，深圳無(wú)償獻(xiàn)血人群ELISA篩查和ELISA+核酸篩查傳播HIV的殘余危險(xiǎn)度分別為1:207125 和1:414250[26]。浙江無(wú)償獻(xiàn)血人群ELISA和核酸篩查后HBV的殘余危險(xiǎn)度分別為28.2×10-5和13.0×10-5 [27]。HCV的殘余風(fēng)險(xiǎn)為每百萬(wàn)2.482（ELISA）和每百萬(wàn)0.207（核酸檢測(cè)）[28]。

（七）輸血前感染性疾病檢測(cè)新技術(shù)

微流控芯片技術(shù)在病毒診斷領(lǐng)域的作用受到了廣泛關(guān)注，其具有快速、自動(dòng)、高通量的優(yōu)點(diǎn)。進(jìn)一步結(jié)合成像裝置和計(jì)算分析軟件實(shí)現(xiàn)高效定量HIV-1病原體（即時(shí)定量POC）[29]。基于其微型化的特性，美國(guó)Caliper公司開(kāi)發(fā)的Lab Chip不需處理樣本可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)快速取樣，在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)完成數(shù)百樣品分析[30]。目前該技術(shù)也存在一些缺點(diǎn)有待改善包括定量檢測(cè)結(jié)果重復(fù)性較低、精密度差等[31]。

數(shù)字PCR(dd PCR)技術(shù)是基于定性、定量PCR技術(shù)發(fā)展起來(lái)的第三代PCR技術(shù)，其通過(guò)將PCR體系分散成小體積反應(yīng)單元擴(kuò)增，實(shí)現(xiàn)單拷貝核酸檢測(cè)，從而達(dá)到核酸的絕對(duì)定量。d PCR對(duì)核酸抑制物耐受性強(qiáng)且靈敏度高，但其對(duì)操作人員和實(shí)驗(yàn)條件的要求更為嚴(yán)苛，易造成假陽(yáng)性結(jié)果。且d PCR的有效動(dòng)態(tài)范圍小，對(duì)樣品的稀釋具有一定要求，對(duì)此Rain DanceTechnologies公司（現(xiàn)被Bio-Rad公司收購(gòu)）開(kāi)發(fā)的Rain DropTM數(shù)字PCR系統(tǒng)可將反應(yīng)體系稀釋至1000萬(wàn)份，有效動(dòng)態(tài)范圍達(dá)6個(gè)數(shù)量級(jí)。

二 我國(guó)地方性、時(shí)限性輸血相關(guān)感染性疾病檢測(cè)及研究

除了我國(guó)規(guī)范性文件要求必須檢測(cè)的輸血相關(guān)梅毒、HBV、HCV和HIV外，血液安全的另一主要風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源于地方性、時(shí)限性輸血相關(guān)感染性疾病和新發(fā)感染性疾?。‥ID）。

2009年美國(guó)血庫(kù)協(xié)會(huì)（AABB）列出了68種可能威脅血液安全的病原體，2018年我國(guó)發(fā)布的《WS/T 624—2018 輸血反應(yīng)分類》確定了輸血傳播病毒、細(xì)菌和寄生蟲感染常見(jiàn)病原體[32]?！堆炯夹g(shù)操作規(guī)程（2015版）》首次要求各地根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r開(kāi)展地區(qū)性、時(shí)限性輸血相關(guān)感染性疾病標(biāo)志物。我國(guó)輸血傳播病毒（TTV）常見(jiàn)有肝炎病毒（HBV、HCV、HEV）、AIDS、巨細(xì)胞病毒（CMV）、EB病毒 (EBV)、人類細(xì)小病毒B19（HPB19）、人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HTLV）。

人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HTLV） 是1980年發(fā)現(xiàn)的一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，其致病機(jī)制及傳播方式與HIV相似，主要靶向CD4+T細(xì)胞。HTLV主要通過(guò)血液、體液和垂直傳播。HTLV檢測(cè)多為血清學(xué)抗體檢測(cè)、病毒蛋白和核酸檢測(cè)。研究發(fā)現(xiàn)，去白細(xì)胞血液成分可以減少HTLV[33]，延長(zhǎng)紅細(xì)胞保存時(shí)間也可減少HTLV的輸血傳播率[34]。許多歐美國(guó)家已常規(guī)開(kāi)展獻(xiàn)血者HTLV篩查，2015年國(guó)家衛(wèi)生部門在全國(guó)部分省市血液中心開(kāi)展HTLV試點(diǎn)檢測(cè)，例如福建地區(qū)2012-2013年篩查HTLV陽(yáng)性為20/19874，浙江地區(qū)2013-2015年篩查HTLV陽(yáng)性為1/38739。仍然有許多地區(qū)無(wú)相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)支持。雖然我國(guó)尚未有輸血相關(guān)HTLV傳播的報(bào)道，但HTLV對(duì)人體免疫系統(tǒng)危害極大，應(yīng)在完善各地去HTLV流行病學(xué)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合成本效益進(jìn)一步確定HTLV篩查方案。

HPB19是一種單鏈DNA病毒，可導(dǎo)致傳染性紅斑和急性關(guān)節(jié)病。輸血是HPB19傳播的主要途徑，對(duì)于長(zhǎng)期反復(fù)輸血的患者存在風(fēng)險(xiǎn)。HPB19 IgG在不同國(guó)家的血清陽(yáng)性率為9.78%-79.1%[35]，我國(guó)的獻(xiàn)血者中HPB19 DNA陽(yáng)性率為0.58%[36]。美國(guó)FDA和歐洲藥典確定HPB19 DNA＞107IU/mL與臨床疾病相關(guān)。并將104IU/mL定位血液成分的合格線。國(guó)外已有采用混樣HPB19 核酸篩查去除病毒載量高于檢測(cè)線的血漿預(yù)防HPB19的輸血傳播[37]。目前我國(guó)尚未常規(guī)進(jìn)行HPB19篩查，但對(duì)于免疫缺陷的易感人群應(yīng)重視HPB19感染的可能性。

2019年12月在武漢出現(xiàn)的不明原因的肺炎[38]，隨后被世界衛(wèi)生組織（WHO）命名為COVID-19[39]。2020年3月11日，WHO宣布因高度傳播的嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2（SARS-CoV-2），COVID-19成為大流行病[40]。SARS-CoV-2主要經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播。目前沒(méi)有血液傳播SARS-CoV-2的報(bào)告，AABB和FDA建議采供血機(jī)構(gòu)可采取自愿性的預(yù)防措施，進(jìn)行獻(xiàn)血者教育、鼓勵(lì)自我延期（延期至少28天）并管理獻(xiàn)血后信息及時(shí)處理等[41][42]。在COVID-19流行期間，各并未對(duì)獻(xiàn)血者SARS-CoV-2檢測(cè)做出要求，但COVID-19的爆發(fā)對(duì)采供血機(jī)構(gòu)儲(chǔ)血量、輸血實(shí)驗(yàn)室生物安全等造成了挑戰(zhàn)。各單位應(yīng)對(duì)此及早制定并啟動(dòng)預(yù)案。

對(duì)于地方性、時(shí)限性輸血相關(guān)感染性疾病和EID，應(yīng)結(jié)合病原體的流行病學(xué)特征，及時(shí)調(diào)整獻(xiàn)血者和受血者的血液病原體篩查策略。在疫情爆發(fā)時(shí)，注意區(qū)分流行季節(jié)和疫區(qū)，根據(jù)各地具體情況最大限度保障血液安全。

總之，隨著對(duì)輸血相關(guān)病原體的認(rèn)知深入和檢測(cè)技術(shù)的更迭，醫(yī)務(wù)工作者對(duì)輸血安全的把控越發(fā)健全，輸血傳播疾病相關(guān)事件越發(fā)罕見(jiàn)。為了響應(yīng)《健康中國(guó)行動(dòng)（2019-2030）》的號(hào)召，醫(yī)療行業(yè)相關(guān)人員應(yīng)密切關(guān)注我國(guó)輸血前感染性疾病檢測(cè)的主要研究成果和技術(shù)更迭，重視對(duì)輸血相關(guān)感染性疾病的預(yù)防和控制。針對(duì)已知的輸血相關(guān)病原體，應(yīng)完善檢測(cè)策略、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)管理、加強(qiáng)醫(yī)務(wù)工作者培訓(xùn)。對(duì)于新發(fā)的輸血相關(guān)病原體，應(yīng)加強(qiáng)獻(xiàn)血者的篩選和問(wèn)詢，關(guān)注患者的既往史以最大限度的保障輸血安全。